太阳集团app新版下载安卓版|秋元友美|诱导铁死亡！中山大学：癌症治疗中靶向铁死
2025-05-04 07:17:28 suncitygroup太阳成官方网站制药
中山大学研究团队在期刊《Cell Death&Disease》上发表研究论文◈ღღ，发现抑制线粒体复合体I能诱导脂质过氧化◈ღღ，引发铁死亡◈ღღ。
2.研究结果显示太阳集团app新版下载安卓版◈ღღ，在谷胱甘肽过氧化物酶4低表达的癌细胞中◈ღღ，MCI失活会诱导铁死亡◈ღღ，但在GPX4高表达的癌细胞中◈ღღ，MCI抑制剂不会诱导铁死亡◈ღღ。
4.该研究揭示了线粒体内由MCI介导的铁死亡防御机制太阳集团app新版下载安卓版◈ღღ，为癌症治疗中靶向铁死亡提出了治疗策略◈ღღ。
【导读】铁死亡在抑制肿瘤发生方面发挥着关键作用◈ღღ。然而秋元友美◈ღღ，靶向线粒体铁死亡的补充性细胞防御机制的存在尚不明确◈ღღ。
4月5日◈ღღ，中山大学研究团队在期刊《Cell Death&Disease》上发表了研究论文◈ღღ，题为“Inhibition of mitochondrial complex I induces mitochondrial ferroptosis by regulating CoQH2 levels in cancer”太阳集团◈ღღ！◈ღღ，本研究结果表明◈ღღ，MCI失活会诱导脂质过氧化◈ღღ，从而在谷胱甘肽过氧化物酶 4（GPX4）低表达的癌细胞中引发铁死亡◈ღღ。然而◈ღღ，在 GPX4 高表达的癌细胞中◈ღღ，MCI 抑制剂不会诱导铁死亡◈ღღ，但会增加细胞对 GPX4 抑制剂诱导的铁死亡的敏感性◈ღღ。MCI 抑制剂 IACS-010759 具有诱导铁死亡的能力◈ღღ，同时在体内抑制肿瘤增殖太阳集团app新版下载安卓版太阳成集团122cc官网入口◈ღღ。本研究结果揭示了线粒体内由 MCI 介导的铁死亡防御机制◈ღღ，并为癌症治疗中靶向铁死亡提出了治疗策略◈ღღ。
越来越多的证据表明铁死亡与人类疾病之间存在重大关联◈ღღ，在抑制肿瘤进展方面发挥着关键作用◈ღღ。p53 通过下调 SLC7A11 的转录诱导铁死亡◈ღღ，从而在体内和体外抑制肿瘤增殖◈ღღ。同时◈ღღ，肿瘤抑制因子 BRCA1 相关蛋白 1（BAP1）促进铁死亡◈ღღ，同时通过降低 SLC7A11 的表达来阻碍肿瘤发展◈ღღ。在本研究中◈ღღ，mitoGPX4 代表一种人工实验工具模型◈ღღ，旨在探索这些异构体在线粒体铁死亡中的功能◈ღღ。DHODH-CoQH2 系统中的二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）是嘧啶生物合成中的关键酶◈ღღ，在线粒体内膜中将 CoQ 还原为 CoQH2◈ღღ。这种酶促调节作用有助于分解线粒体内的脂质过氧化物秋元友美◈ღღ，从而有效抑制铁死亡◈ღღ。
作为氧化磷酸化（OXPHOS）的主要调节器◈ღღ，线粒体是细胞内活性氧（ROS）的主要产生源◈ღღ。线粒体也是铁代谢的中心秋元友美◈ღღ。越来越多的研究报道了线粒体和电子传递链（ETC）复合物在不同癌症模型中的铁死亡作用◈ღღ，但得出的结论各不相同太阳成集团tyc234cc◈ღღ，◈ღღ。这可能是由于铁死亡的高度依赖性◈ღღ。总之◈ღღ，线粒体在氧化代谢中无疑起着关键作用◈ღღ；然而◈ღღ，它们在铁死亡中的作用仍不清楚太阳集团app新版下载安卓版◈ღღ。
研究人员通过向免疫缺陷小鼠皮下注射 Huh7 和 NCI-H23 细胞建立了皮下肿瘤动物模型太阳集团电子游戏官方网站◈ღღ，◈ღღ。IACS-010759 具有在体外诱导铁死亡的能力秋元友美◈ღღ。在体内◈ღღ，研究人员发现给予 IACS-010759 能有效抑制小鼠 Huh7 和 NCI-H23 肿瘤的生长秋元友美◈ღღ。尤其是太阳集团app新版下载安卓版◈ღღ，这种效果的实现并未导致小鼠正常体重的任何变化◈ღღ。免疫组化分析表明◈ღღ，IACS-010759 对这些肿瘤中裂解的半胱天冬酶-3 或 Ki67 的染色没有明显影响◈ღღ。然而◈ღღ，在 IACS-010759 治疗组中观察到 4-HNE染色和 PTGS2 mRNA 水平显著增加◈ღღ。
此外◈ღღ，过表达线粒体谷胱甘肽过氧化物酶 4（mitoGPX4）的肿瘤对 IACS-010759 的作用表现出显著的抗性◈ღღ，这一现象并未导致明显的体重变化◈ღღ。值得注意的是◈ღღ，在载体组或 mitoGPX4 过表达组肿瘤中◈ღღ，IACS-010759 的给药对裂解型caspase-3或 Ki67 的染色未产生任何可辨别的影响◈ღღ。然而◈ღღ，在载体组肿瘤中观察到 4-HNE 和 PTGS2 mRNA 水平的显著增加◈ღღ，而在 mitoGPX4 过表达组中则未观察到◈ღღ。在 mitoGPX4 过表达组中观察到 GPX4 染色显著增加◈ღღ。总之◈ღღ，体内研究一致表明◈ღღ，抑制 MCI 能够有效诱导铁死亡◈ღღ。
总之◈ღღ，本研究结果明确证实◈ღღ，MCI与线粒体谷胱甘肽过氧化物酶 4（mitoGPX4）和二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）协同作用◈ღღ，共同抑制线粒体铁死亡太阳集团app新版下载安卓版◈ღღ。
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